Attenzione: i dati modificati non sono ancora stati salvati. Per confermare inserimenti o cancellazioni di voci è necessario confermare con il tasto SALVA/INSERISCI in fondo alla pagina
IRIS - Res&Arch Institutional Research Information System - Research &Archive
Genetic influences on psychiatric disorders transcend diagnostic boundaries, suggesting substantial pleiotropy of contributing loci. However, the nature and mechanisms of these pleiotropic effects remain unclear. We performed analyses of 232,964 cases and 494,162 controls from genome-wide studies of anorexia nervosa, attention-deficit/hyper-activity disorder, autism spectrum disorder, bipolar disorder, major depression, obsessive-compulsive disorder, schizophrenia, and Tourette syndrome. Genetic correlation analyses revealed a meaningful structure within the eight disorders, identifying three groups of inter-related disorders. Meta-analysis across these eight disorders detected 109 loci associated with at least two psychiatric disorders, including 23 loci with pleiotropic effects on four or more disorders and 11 loci with antagonistic effects on multiple disorders. The pleiotropic loci are located within genes that show heightened expression in the brain throughout the lifespan, beginning prenatally in the second trimester, and play prominent roles in neurodevelopmental processes. These findings have important implications for psychiatric nosology, drug development, and risk prediction.
Genomic Relationships, Novel Loci, and Pleiotropic Mechanisms across Eight Psychiatric Disorders
Lee P. H.;Anttila V.;Won H.;Feng Y. -C. A.;Rosenthal J.;Zhu Z.;Tucker-Drob E. M.;Nivard M. G.;Grotzinger A. D.;Posthuma D.;Wang M. M. -J.;Yu D.;Stahl E. A.;Walters R. K.;Anney R. J. L.;Duncan L. E.;Ge T.;Adolfsson R.;Banaschewski T.;Belangero S.;Cook E. H.;Coppola G.;Derks E. M.;Hoekstra P. J.;Kaprio J.;Keski-Rahkonen A.;Kirov G.;Kranzler H. R.;Luykx J. J.;Rohde L. A.;Zai C. C.;Agerbo E.;Arranz M. J.;Asherson P.;Baekvad-Hansen M.;Baldursson G.;Bellgrove M.;Belliveau R. A.;Buitelaar J.;Burton C. L.;Bybjerg-Grauholm J.;Casas M.;Cerrato F.;Chambert K.;Churchhouse C.;Cormand B.;Crosbie J.;Dalsgaard S.;Demontis D.;Doyle A. E.;Dumont A.;Elia J.;Grove J.;Gudmundsson O. O.;Haavik J.;Hakonarson H.;Hansen C. S.;Hartman C. A.;Hawi Z.;Hervas A.;Hougaard D. M.;Howrigan D. P.;Huang H.;Kuntsi J.;Langley K.;Lesch K. -P.;Leung P. W. L.;Loo S. K.;Martin J.;Martin A. R.;McGough J. J.;Medland S. E.;Moran J. L.;Mors O.;Mortensen P. B.;Oades R. D.;Palmer D. S.;Pedersen C. B.;Pedersen M. G.;Peters T.;Poterba T.;Poulsen J. B.;Ramos-Quiroga J. A.;Reif A.;Ribases M.;Rothenberger A.;Rovira P.;Sanchez-Mora C.;Satterstrom F. K.;Schachar R.;Artigas M. S.;Steinberg S.;Stefansson H.;Turley P.;Walters G. B.;Werge T.;Zayats T.;Arking D. E.;Bettella F.;Buxbaum J. D.;Christensen J. H.;Collins R. L.;Coon H.;De Rubeis S.;Delorme R.;Grice D. E.;Hansen T. F.;Holmans P. A.;Hope S.;Hultman C. M.;Klei L.;Ladd-Acosta C.;Magnusson P.;Naerland T.;Nyegaard M.;Pinto D.;Qvist P.;Rehnstrom K.;Reichenberg A.;Reichert J.;Roeder K.;Rouleau G. A.;Saemundsen E.;Sanders S. J.;Sandin S.;St Pourcain B.;Stefansson K.;Sutcliffe J. S.;Talkowski M. E.;Weiss L. A.;Willsey A. J.;Agartz I.;Akil H.;Albani D.;Alda M.;Als T. D.;Anjorin A.;Backlund L.;Bass N.;Bauer M.;Baune B. T.;Bellivier F.;Bergen S. E.;Berrettini W. H.;Biernacka J. M.;Blackwood D. H. R.;Boen E.;Budde M.;Bunney W.;Burmeister M.;Byerley W.;Byrne E. M.;Cichon S.;Clarke T. -K.;Coleman J. R. I.;Craddock N.;Curtis D.;Czerski P. M.;Dale A. M.;Dalkner N.;Dannlowski U.;Degenhardt F.;Di Florio A.;Elvsashagen T.;Etain B.;Fischer S. B.;Forstner A. J.;Forty L.;Frank J.;Frye M.;Fullerton J. M.;Gade K.;Gaspar H. A.;Gershon E. S.;Gill M.;Goes F. S.;Gordon S. D.;Gordon-Smith K.;Green M. J.;Greenwood T. A.;Grigoroiu-Serbanescu M.;Guzman-Parra J.;Hauser J.;Hautzinger M.;Heilbronner U.;Herms S.;Hoffmann P.;Holland D.;Jamain S.;Jones I.;Jones L. A.;Kandaswamy R.;Kelsoe J. R.;Kennedy J. L.;Joachim O. K.;Kittel-Schneider S.;Kogevinas M.;Koller A. C.;Lavebratt C.;Lewis C. M.;Li Q. S.;Lissowska J.;Loohuis L. M. O.;Lucae S.;Maaser A.;Malt U. F.;Martin N. G.;Martinsson L.;McElroy S. L.;McMahon F. J.;McQuillin A.;Melle I.;Metspalu A.;Millischer V.;Mitchell P. B.;Montgomery G. W.;Morken G.;Morris D. W.;Muller-Myhsok B.;Mullins N.;Myers R. M.;Nievergelt C. M.;Nordentoft M.;Adolfsson A. N.;Nothen M. M.;Ophoff R. A.;Owen M. J.;Paciga S. A.;Pato C. N.;Pato M. T.;Perlis R. H.;Perry A.;Potash J. B.;Reinbold C. S.;Rietschel M.;Rivera M.;Roberson M.;Schalling M.;Schofield P. R.;Schulze T. G.;Scott L. J.;Serretti A.;Sigurdsson E.;Smeland O. B.;Stordal E.;Streit F.;Strohmaier J.;Thorgeirsson T. E.;Treutlein J.;Turecki G.;Vaaler A. E.;Vieta E.;Vincent J. B.;Wang Y.;Witt S. H.;Zandi P.;Adan R. A. H.;Alfredsson L.;Ando T.;Aschauer H.;Baker J. H.;Bencko V.;Bergen A. W.;Birgegard A.;Perica V. B.;Brandt H.;Burghardt R.;Carlberg L.;Cassina M.;Clementi M.;Courtet P.;Crawford S.;Crow S.;Crowley J. J.;Danner U. N.;Davis O. S. P.;Degortes D.;DeSocio J. E.;Dick D. M.;Dina C.;Docampo E.;Egberts K.;Ehrlich S.;Espeseth T.;Fernandez-Aranda F.;Fichter M. M.;Foretova L.;Forzan M.;Gambaro G.;Giegling I.;Gonidakis F.;Gorwood P.;Mayora M. G.;Guo Y.;Halmi K. A.;Hatzikotoulas K.;Hebebrand J.;Helder S. G.;Herpertz-Dahlmann B.;Herzog W.;Hinney A.;Imgart H.;Jimenez-Murcia S.;Johnson C.;Jordan J.;Julia A.;Kaminska D.;Karhunen L.;Karwautz A.;Kas M. J. H.;Kaye W. H.;Kennedy M. A.;Kim Y. -R.;Klareskog L.;Klump K. L.;Knudsen G. P. S.;Landen M.;Le Hellard S.;Levitan R. D.;Li D.;Lichtenstein P.;Maj M.;Marsal S.;McDevitt S.;Mitchell J.;Monteleone P.;Monteleone A. M.;Munn-Chernoff M. A.;Nacmias B.;Navratilova M.;O'Toole J. K.;Padyukov L.;Pantel J.;Papezova H.;Rabionet R.;Raevuori A.;Ramoz N.;Reichborn-Kjennerud T.;Ricca V.;Roberts M.;Rujescu D.;Rybakowski F.;Scherag A.;Schmidt U.;Seitz J.;Slachtova L.;Slof-Op't Landt M. C. T.;Slopien A.;Sorbi S.;Southam L.;Strober M.;Tortorella A.;Tozzi F.;Treasure J.;Tziouvas K.;van Elburg A. A.;Wade T. D.;Wagner G.;Walton E.;Watson H. J.;Wichmann H. -E.;Woodside D. B.;Zeggini E.;Zerwas S.;Zipfel S.;Adams M. J.;Andlauer T. F. M.;Berger K.;Binder E. B.;Boomsma D. I.;Castelao E.;Colodro-Conde L.;Direk N.;Docherty A. R.;Domenici E.;Domschke K.;Dunn E. C.;Foo J. C.;de. Geus E. J. C.;Grabe H. J.;Hamilton S. P.;Horn C.;Hottenga J. -J.;Howard D.;Ising M.;Kloiber S.;Levinson D. F.;Lewis G.;Magnusson P. K. E.;Mbarek H.;Middeldorp C. M.;Mostafavi S.;Nyholt D. R.;Penninx B. W.;Peterson R. E.;Pistis G.;Porteous D. J.;Preisig M.;Quiroz J. A.;Schaefer C.;Schulte E. C.;Shi J.;Smith D. J.;Thomson P. A.;Tiemeier H.;Uher R.;van der Auwera S.;Weissman M. M.;Alexander M.;Begemann M.;Bramon E.;Buccola N. G.;Cairns M. J.;Campion D.;Carr V. J.;Cloninger C. R.;Cohen D.;Collier D. A.;Corvin A.;DeLisi L. E.;Donohoe G.;Dudbridge F.;Duan J.;Freedman R.;Gejman P. V.;Golimbet V.;Godard S.;Ehrenreich H.;Hartmann A. M.;Henskens F. A.;Ikeda M.;Iwata N.;Jablensky A. V.;Joa I.;Jonsson E. G.;Kelly B. J.;Knight J.;Konte B.;Laurent-Levinson C.;Lee J.;Lencz T.;Lerer B.;Loughland C. M.;Malhotra A. K.;Mallet J.;McDonald C.;Mitjans M.;Mowry B. J.;Murphy K. C.;Murray R. M.;O'Neill F. A.;Oh S. -Y.;Palotie A.;Pantelis C.;Pulver A. E.;Petryshen T. L.;Quested D. J.;Riley B.;Sanders A. R.;Schall U.;Schwab S. G.;Scott R. J.;Sham P. C.;Silverman J. M.;Sim K.;Steixner A. A.;Tooney P. A.;van Os J.;Vawter M. P.;Walsh D.;Weiser M.;Wildenauer D. B.;Williams N. M.;Wormley B. K.;Zhang F.;Androutsos C.;Arnold P. D.;Barr C. L.;Barta C.;Bey K.;Bienvenu O. J.;Black D. W.;Brown L. W.;Budman C.;Cath D.;Cheon K. -A.;Ciullo V.;Coffey B. J.;Cusi D.;Davis L. K.;Denys D.;Depienne C.;Dietrich A.;Eapen V.;Falkai P.;Fernandez T. V.;Garcia-Delgar B.;Geller D. A.;Gilbert D. L.;Grados M. A.;Greenberg E.;Grunblatt E.;Hagstrom J.;Hanna G. L.;Hartmann A.;Hedderly T.;Heiman G. A.;Heyman I.;Hong H. J.;Huang A.;Huyser C.;Ibanez-Gomez L.;Khramtsova E. A.;Kim Y. K.;Kim Y. -S.;King R. A.;Koh Y. -J.;Konstantinidis A.;Kook S.;Kuperman S.;Leventhal B. L.;Lochner C.;Ludolph A. G.;Madruga-Garrido M.;Malaty I.;Maras A.;McCracken J. T.;Meijer I. A.;Mir P.;Morer A.;Muller-Vahl K. R.;Munchau A.;Murphy T. L.;Naarden A.;Nagy P.;Nestadt G.;Nestadt P. S.;Nicolini H.;Nurmi E. L.;Okun M. S.;Paschou P.;Piras F.;Piras F.;Pittenger C.;Plessen K. J.;Richter M. A.;Rizzo R.;Robertson M.;Roessner V.;Ruhrmann S.;Samuels J. F.;Sandor P.;Schlogelhofer M.;Shin E. -Y.;Singer H.;Song D. -H.;Song J.;Spalletta G.;Stein D. J.;Stewart S. E.;Storch E. A.;Stranger B.;Stuhrmann M.;Tarnok Z.;Tischfield J. A.;Tubing J.;Visscher F.;Vulink N.;Wagner M.;Walitza S.;Wanderer S.;Woods M.;Worbe Y.;Zai G.;Zinner S. H.;Sullivan P. F.;Franke B.;Daly M. J.;Bulik C. M.;McIntosh A. M.;O'Donovan M. C.;Zheutlin A.;Andreassen O. A.;Borglum A. D.;Breen G.;Edenberg H. J.;Fanous A. H.;Faraone S. V.;Gelernter J.;Mathews C. A.;Mattheisen M.;Mitchell K. S.;Neale M. C.;Nurnberger J. I.;Ripke S.;Santangelo S. L.;Scharf J. M.;Stein M. B.;Thornton L. M.;Walters J. T. R.;Wray N. R.;Geschwind D. H.;Neale B. M.;Kendler K. S.;Smoller J. W.
2019
Abstract
Genetic influences on psychiatric disorders transcend diagnostic boundaries, suggesting substantial pleiotropy of contributing loci. However, the nature and mechanisms of these pleiotropic effects remain unclear. We performed analyses of 232,964 cases and 494,162 controls from genome-wide studies of anorexia nervosa, attention-deficit/hyper-activity disorder, autism spectrum disorder, bipolar disorder, major depression, obsessive-compulsive disorder, schizophrenia, and Tourette syndrome. Genetic correlation analyses revealed a meaningful structure within the eight disorders, identifying three groups of inter-related disorders. Meta-analysis across these eight disorders detected 109 loci associated with at least two psychiatric disorders, including 23 loci with pleiotropic effects on four or more disorders and 11 loci with antagonistic effects on multiple disorders. The pleiotropic loci are located within genes that show heightened expression in the brain throughout the lifespan, beginning prenatally in the second trimester, and play prominent roles in neurodevelopmental processes. These findings have important implications for psychiatric nosology, drug development, and risk prediction.
I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/11391/1457158
Citazioni
502
747
666
social impact
Conferma cancellazione
Sei sicuro che questo prodotto debba essere cancellato?
simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
