Il glioblastoma (GB), la forma piu frequente e letale dei tumori del cervello, è caratterizzato da un elevato grado di angiogenesi. I canali del potassio calcio-attivati di intermedia conduttanza (KCa3.1) sono altamente espressi nel GB umano, ma non nel cervello normale, suggerendo un ruolo importante del canale in questa patologia. Utilizzando impianti di GB nella membrana corio-allantoidea (CAM) di pollo come modello sperimentale dell'angiogenesi, abbiamo osservato che l'attivita del canale KCa3.1 è coinvollta nell'angiogenesi indotta dal GB. Infatti il TRAM-34, bloccante selettivo del canale KCa3.1, inibisce l'angiogenesi indotta da GB, misurata mediante l'incremento dell'indice di densità vascolare (IDV). Il TRAM-34 non mostra invece alcun effetto inibitorio sul normale sviluppo angiogenetico embrionale della CAM. Per comprendere il ruolo del canale KCa3.1 nel processo angiogenetico tumorale abbiamo studiato gli effetti di noti induttori dell'angiogenesi nel glioblastoma, come l'SDF-1 (fattore di derivazione stromale-1) e l'ipossia, sul canale KCa3.1. In cellule di GB le correnti KCa3.1 sono aumentate circa due volte dalla pre-incubazione con SDF-1 per 90 minuti. Il trattamento ipossico (P02 1-2% per 48 ore) nella linea di GB GL-15 e nella linea di fibroblasti trasformati con alte potenzialità angiogenetiche (NEH 3T3-EAG-1 g440s) induce in entrambe un significativo aumento dell'espressione della corrente KCa3.1 rispetto alla condizione normossica. Questi risultati indicano che il canale KCa3.1 è strettamente regolato dai segnali pro-angiogenetici, in linea con gli effetti anti-angiogenetici del TRAM-34 in modelli GB/CAM in vivo. Un modello interpretativo del ruolo del canale KCa3.1 nel processo angiogenetico indotto dal GB è proposto per spiegare i risultati presentati e pianificare la sperimentazione futura.
Ruolo del canale potassio calcio-attivato di intermedia conduttanza nell'angiogenesi indotta da glioblastoma
FIORETTI, Bernard;BARBERINI, Lanfranco;BLASI, PAOLO;CASTIGLI, Emilia;SCIACCALUGA, Miriam;CATACUZZENO, Luigi;SFORNA, LUIGI;FRANCIOLINI, Fabio;CIROTTO, Carlo
2012
Abstract
Il glioblastoma (GB), la forma piu frequente e letale dei tumori del cervello, è caratterizzato da un elevato grado di angiogenesi. I canali del potassio calcio-attivati di intermedia conduttanza (KCa3.1) sono altamente espressi nel GB umano, ma non nel cervello normale, suggerendo un ruolo importante del canale in questa patologia. Utilizzando impianti di GB nella membrana corio-allantoidea (CAM) di pollo come modello sperimentale dell'angiogenesi, abbiamo osservato che l'attivita del canale KCa3.1 è coinvollta nell'angiogenesi indotta dal GB. Infatti il TRAM-34, bloccante selettivo del canale KCa3.1, inibisce l'angiogenesi indotta da GB, misurata mediante l'incremento dell'indice di densità vascolare (IDV). Il TRAM-34 non mostra invece alcun effetto inibitorio sul normale sviluppo angiogenetico embrionale della CAM. Per comprendere il ruolo del canale KCa3.1 nel processo angiogenetico tumorale abbiamo studiato gli effetti di noti induttori dell'angiogenesi nel glioblastoma, come l'SDF-1 (fattore di derivazione stromale-1) e l'ipossia, sul canale KCa3.1. In cellule di GB le correnti KCa3.1 sono aumentate circa due volte dalla pre-incubazione con SDF-1 per 90 minuti. Il trattamento ipossico (P02 1-2% per 48 ore) nella linea di GB GL-15 e nella linea di fibroblasti trasformati con alte potenzialità angiogenetiche (NEH 3T3-EAG-1 g440s) induce in entrambe un significativo aumento dell'espressione della corrente KCa3.1 rispetto alla condizione normossica. Questi risultati indicano che il canale KCa3.1 è strettamente regolato dai segnali pro-angiogenetici, in linea con gli effetti anti-angiogenetici del TRAM-34 in modelli GB/CAM in vivo. Un modello interpretativo del ruolo del canale KCa3.1 nel processo angiogenetico indotto dal GB è proposto per spiegare i risultati presentati e pianificare la sperimentazione futura.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
